千里马配资颅内攻坚，化险为夷——伊尼妥单抗联合方案为HER2阳性乳腺癌脑转移提供系统治疗新路径

*仅供医学专业人士阅读参考

伊尼妥单抗联合方案为破解困局提供新思路。

HER2阳性是一类侵袭性高、进展风险显著的乳腺癌亚型。研究显示，约半数HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移，一旦出现颅内播散，患者生活质量急剧下降，生存预后显著恶化[1,2]。由于血脑屏障的存在，传统大分子靶向药物颅内暴露受限，脑转移的治疗长期以局部放疗为主，但放疗时机、认知功能保护及颅外病灶的同步控制始终是临床难点。随着新型抗肿瘤药物的不断发展，系统治疗在脑转移管理中的地位日益提升，为延迟放疗介入、实现颅内外同步控制提供了新的可能。

伊尼妥单抗作为我国首个自主研发的创新抗HER2靶向药物，凭借优化的分子设计与机制优势，在多项研究与实践中展现出稳定的抗活性与可靠的安全性，为HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗提供了新的选择。为进一步理解其在真实世界中的临床应用价值，医学界肿瘤频道通过浙江省肿瘤医院黄圆教授分享的一例HER2阳性乳腺癌继发脑转移典型临床病例，特邀浙江省肿瘤医院郑亚兵教授结合前沿循证医学证据，对病例进行深度点评，以期为临床决策提供参考。

亮点抢先看

初诊即伴多发骨转移，一线治疗后继发脑转移：患者初诊为HER2阳性、Luminal B型乳腺癌伴弥漫多发骨转移，一线经曲帕双靶联合化疗及内分泌维持治疗后，出现无症状性脑转移，属于临床高危且难治场景。

二线换用伊尼妥单抗联合方案，颅内病灶显著缩小：二线治疗调整方案使用伊尼妥单抗联合吡咯替尼及化疗方案，颅内多发强化结节明显缩小、数量减少，疗效达部分缓解（PR），且颅内病灶持续稳定。

成功推迟脑部放疗介入，化险为夷：伊尼妥单抗联合方案治疗有效控制颅内病灶，成功推迟脑部放疗介入，为患者保留了生活质量，体现了以伊尼妥单抗为基础的系统治疗策略在脑转移管理中的重要价值。

病例情况：多发骨转移后继发脑转，伊尼妥单抗联合吡咯替尼及化疗二线治疗颅内病灶持续缓解

基本信息：

患者女性，1985年出生，2022年1月因右肋下疼痛2个月就诊。

病理检查：

右乳浸润性癌，非特殊型，WHO II级；

免疫组化：ER(+)，PR(-)，HER2(3+)，Ki67(+，40%)。

影像学检查：

2022年01月13日PET-CT检查提示右侧乳腺多发大小不等肿块；全身骨骼多发骨质破坏，伴多处病理性骨折；盆腔内右侧软组织影，与小肠及右侧附件分界不清；上述病变FDG代谢异常增高，考虑恶性肿瘤。

临床诊断：

右乳腺癌伴多发骨转移；

Luminal B型，HER2阳性乳腺癌。

治疗经过与疗效评估：

一线治疗：2022年1月至6月接受7周期的THP方案（白蛋白紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）治疗，随后于2022年7月20日开始接受卵巢功能抑制（OFS）联合依西美坦内分泌治疗，并继续HP靶向维持治疗。疗效评价为部分缓解（PR），乳房病灶明显缩小。

发生脑转移：2024年1月，患者复查颅脑增强MRI提示脑实质内见多发强化结节灶，大者约1.2cm，考虑脑转移，但患者无临床症状。

二线治疗：于2024年2月7日至2024年6月7日调整方案，予以伊尼妥单抗+吡咯替尼+长春瑞滨治疗。期间复查颅脑MRI示颅内多发强化结节灶较前明显缩小、数量减少，疗效评价达到部分缓解（PR）。2024年6月起至今，将化疗方案调整为口服卡培他滨，继续联合伊尼妥单抗+吡咯替尼维持治疗，至2026年2月最近一次随访，颅内病灶持续稳定，无新发病灶出现。

图3 接受伊尼妥单抗二线治疗前后的影像学检查对比图

专家点评

本病例为HER2阳性、Luminal B型乳腺癌患者，初诊即伴弥漫多发骨转移，一线经THP方案及HP双靶维持治疗后，出现无症状性脑转移。HER2阳性乳腺癌患者约半数会出现脑转移[1,2]，而血脑屏障的存在也使得大分子单抗的颅内暴露受限，脑转移的治疗一直是临床难点。

目前，HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗策略正从以局部放疗为主向系统治疗转变。THP方案基于CLEOPATRA研究数据成为国内外指南一致推荐的HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗方案，但该研究并未纳入脑转移患者，提示其对脑转移的预防价值尚缺乏充分循证支持。吡咯替尼作为国产原研的不可逆泛HER受体TKI，具备良好的血脑屏障穿透性，且多项研究已证实其对颅内病灶的控制能力。而伊尼妥单抗凭借其增强的ADCC效应，可通过免疫介导机制对颅内肿瘤细胞发挥杀伤作用，与小分子TKI联合形成协同增效。一项真实世界研究为伊尼妥单抗+吡咯替尼联合方案治疗脑转移提供了重要循证支持[3]。该研究共纳入90例接受伊尼妥单抗基础治疗方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者，其中33.3%的患者基线存在脑转移。疗效数据显示，在总人群中，ORR为46.6%，DCR高达92.2%，针对基线存在脑转移的亚组，其中绝大多数患者（96.7%）接受了伊尼妥单抗联合小分子TKI的治疗方案，结果显示，经该方案治疗的患者中位PFS达到10.0个月（95% CI: 5.9-未达到），表明在既往经抗HER2治疗等多线治疗的脑转移患者中，伊尼妥单抗联合小分子TKI的治疗策略展现出了良好的颅内及颅外疾病控制潜力，为该联合方案在HER2阳性脑转移临床实践中的应用提供了依据。

更为关键的是，本例患者在疾病进展后二线使用伊尼妥单抗联合吡咯替尼及化疗方案后，2024年4月复查颅脑MRI即显示颅内转移灶明显缩小、数量减少，至2026年2月病灶持续稳定，疗效达PR，成功推迟了脑部放疗的介入。这一实践表明，对于HER2阳性乳腺癌继发无症状脑转移的患者，伊尼妥单抗联合吡咯替尼的系统治疗方案能够有效控制颅内病灶、延缓局部治疗需求、保留患者生活质量，为这类临床难治人群提供了极具价值的治疗选择。

点评专家

郑亚兵教授

浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任主任医师硕士生导师

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会常委

长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员

浙江省转化医学学会精准医学分会会长

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员

浙江省医师协会乳腺肿瘤专业委员会常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会浙江分会常委

浙江省抗癌协会无呕管理专家组副组长

浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会常委

浙江省数理医学学会循证医学专业委员会常委

病例提供专家

黄圆教授

浙江省肿瘤医院乳腺内科主任医师

肿瘤学博士、副教授、硕士生导师

长江学术带乳腺联盟常委

中国女医师协会乳腺专业委员会委员

中国健康促进基金会乳腺癌专委会委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会青年委员

浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专委会青年委员

主持国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等课题5项

参考文献：

[1]Gabos Z, et al. Prognostic significance of human epidermal growth factor receptor positivity for the development of brain metastasis after newly diagnosed breast cancer. J Clin Oncol. 2006;24(36):5658-5663.

[2]Martin AM, et al. Brain Metastases in Newly Diagnosed Breast Cancer: A Population-Based Study. JAMA Oncol. 2017;3(8):1069-1077.

[3]Chen L, et al. Inetetamab-Based Regimens for Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Real-World Retrospective Study. Breast Cancer (Dove Med Press). 2025 Dec 30;17:1427-1437.